半島全媒體記者 王麗平

8月16日，在青島市科學技術獎勵大會上，中國海洋大學海洋糖工程藥物科技成果轉化貢獻團隊獲得青島市科技成果轉化貢獻獎。“前不久，我們完成免疫抗腫瘤海洋1類新藥‘注射用BG136’（以下簡稱‘BG136’）臨床I期安全性爬坡試驗，近期在進行II期臨床研究工作的籌備。”8月16日，BG136項目總負責人、中國海洋大學醫(yī)藥學院教授、海藥院首席科學家于廣利告訴記者。

于廣利（右）和團隊成員

青島市科技成果轉化貢獻獎是去年新增設的科技獎勵項目，旨在為促進科技成果轉移轉化，推動科技與經(jīng)濟的深度融合。中國海洋大學海洋糖工程藥物科技成果轉化團隊是科技成果轉化貢獻獎設立以來的首個獲獎項目。

萬里挑一的過程

此前，記者前往海藥院，對團隊進行了采訪。獲獎團隊是中國海洋大學海洋糖工程藥物科技成果轉化貢獻團隊，在過往的研究中有眾多轉化成果，當前備受矚目的要屬BG136了。BG136是國際上首次將海藻來源的天然多糖應用于腫瘤免疫治療，也是國際首個進入臨床試驗的免疫抗腫瘤海洋多糖類藥物，其基礎研究源自于2004年國家自然科學基金項目，到2023年啟動臨床試驗，研發(fā)已經(jīng)長達20年。

在這個過程中，每一個環(huán)節(jié)都傾注了于廣利及其研發(fā)團隊的心血。海洋糖工程藥研發(fā)團隊是1980年由管華詩院士建立，1984年于廣利進入中國海洋大學學習，1988年畢業(yè)留校進入中國海洋大學海洋藥物與食品研究所，跟隨管院士從事糖類藥物的研究與開發(fā)。至今，他與海洋的緣分也已經(jīng)有40年了。

最初從購買的1噸海藻中提取具有抗腫瘤作用的化合物的場景，于廣利還記憶猶新，他說，“這真是萬里挑一的過程。”

在一次與企業(yè)的科研合作中，他們偶然發(fā)現(xiàn)了一種陸生真菌多糖具有很強的免疫抗腫瘤活性，但化合物純化工藝復雜、產(chǎn)量極低等因素制約了其成藥性。此過程也并非一無所獲，該類化合物的免疫刺激活性引起了于廣利的關注。2005年至2010年間，團隊在海藻資源高值化開發(fā)利用項目支持下，采集了世界各個海域百余種海藻，從中獲得了不同結構的糖類化合物，構建和豐富了海洋糖庫。經(jīng)過團隊不斷探索，從一株南極海藻中發(fā)現(xiàn)了一種結構新穎且具有顯著抗腫瘤活性的糖類化合物——它就是 BG136。

那為什么要從海藻中尋找抗癌藥物呢？因為海洋生物資源豐富，生物量約占地球生物總量的87%。同時，由于高鹽、高壓、寡營養(yǎng)等特殊海洋環(huán)境，能夠促使海洋生物產(chǎn)生結構新穎、活性獨特的天然產(chǎn)物，遠比陸生來源的天然產(chǎn)物成藥性高，因此，海洋藥物研發(fā)潛力巨大。

前期研究發(fā)現(xiàn)，BG136的質量穩(wěn)定性、安全性好，免疫抗腫瘤作用強。2015年，BG136項目在海藥院研發(fā)平臺獲批立項，完成了成藥性評價。2019年起，海藥院聯(lián)合正大制藥（青島）有限公司（以下簡稱“正大制藥”）協(xié)同攻關，聚力推進BG136系統(tǒng)臨床前研究。之后于2022年12月，BG136獲批進入臨床研究階段，并于2023年啟動I期臨床。在海藥院平臺的管理推進期內，團隊用8年時間完成了BG136重要科學問題的集中攻關和關鍵核心技術突破。

BG136I期臨床研究完成

“前不久我們剛剛完成BG136的I期臨床研究，實驗證明它在人身上的安全性良好。”于廣利介紹，4月份他們將總結分析結果，為Ⅱ期臨床研究奠定基礎。BG136臨床I期完成，邁出了新藥上市的重要一步，近期在進行II期臨床研究工作的籌備。未來有望再為全球貢獻出海洋創(chuàng)新藥物。

BG136只是在海藥院平臺上進行成果開發(fā)和轉化的眾多項目的縮影，截至目前，海藥院已經(jīng)成功轉化了200多個項目。

近日，由海藥院、中國海洋大學和青島海濟生物醫(yī)藥有限公司聯(lián)合開發(fā)的抗乙肝病毒藥物LY102正式通過國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心審查，獲得《藥物臨床試驗批準通知書》，進入臨床試驗階段。

創(chuàng)新轉化機制，為“藍色藥庫”開發(fā)提供基礎支撐

開發(fā)“藍色藥庫”是鏈條式、多學科交叉、多種技術嫁接的一項復雜漫長的系統(tǒng)工程，具有高投入、高風險、回報周期長等特點，需要高校、科研院所和企業(yè)緊密的合作。

“作為青島市科技成果轉化貢獻團隊，我們在做好研發(fā)的同時，離不開一個良性的研發(fā)和成果轉化機制，我們的很多靈感也來自臨床需求和企業(yè)的市場需求。”于廣利介紹。

為了加速海洋藥物成果轉化，2013年，管華詩院士在中國海洋大學醫(yī)藥學院和國家海洋藥物工程技術研究中心的基礎上，聯(lián)合風投和藥企，發(fā)起建設了青島海洋生物醫(yī)藥研究院股份有限公司。2016年，中國海洋大學、青島市科技局、嶗山區(qū)人民政府三方共建了“青島海洋生物醫(yī)藥研究院”，至此，海藥院二元化法人治理體系玉成，致力于將海藥院打造為加快推動海洋生物醫(yī)藥成果轉化的新型研發(fā)機構。

中國海洋大學是我國最早從事海洋藥物研發(fā)的教學科研單位之一。學校的海洋藥物學科歷經(jīng)40余年積淀發(fā)展，形成了特色鮮明的人才培養(yǎng)和科學研究體系，產(chǎn)出了一系列具有國際影響力的標志性成果。

“海藥院是中國海洋大學在國家海洋藥物工程技術研究中心和醫(yī)藥學院的基礎上創(chuàng)辦、以新技術創(chuàng)新和新產(chǎn)品研發(fā)為顯著特色的新型研發(fā)機構，是對海洋藥物學科成果轉化和創(chuàng)新發(fā)展的有力支撐，是學校服務社會的前沿陣地。”海藥院執(zhí)行院長張棟華介紹，海藥院根植于中國海洋大學，在校內是學校相對獨立的二級單位，學校為海藥院提供人才資源和學科支持；同時，其又作為中國海洋大學與青島市共建的獨立法人單位，可以更好更快地與社會、企業(yè)進行深度合作，服務并推動海洋經(jīng)濟的高質量發(fā)展。

在成果轉化過程中，正大制藥的作用非同小可。2019年，正大制藥在研發(fā)端正式介入BG136項目，與海藥院聯(lián)合推進BG136原料藥中試生產(chǎn)，科研成果從實驗室走進了生產(chǎn)車間。正大制藥能夠成為“聯(lián)合研發(fā)者”之一的原因在于，它擁有國內唯一的國家級海洋藥物中試基地，每年拿出銷售收入的8%作為研發(fā)費用，支持海洋藥物研發(fā)。

“正大制藥會分期投入5個多億資金支持我們研發(fā)新藥，沒有他們的支持，BG136的研制很難走得如此順利。”于廣利介紹。

目前，在管華詩院士的帶領下，以海藥院為主力先鋒的“藍色藥庫”開發(fā)團隊已經(jīng)從最初的幾人發(fā)展到現(xiàn)在的200余人，他們正在探索藍色新藥的海洋中不斷遨游，相信定能為青島為中國轉化出更多藍色新藥，造福人類。